В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с людьми он часто резок и циничен. По возможности он старается избегать прямых контактов с теми, кого лечит.
Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — порой отталкивающим. Со стороны он может казаться бесчувственным. Но его профессиональная интуиция, острый ум и умение видеть то, что упускают другие, вызывают признание коллег. Хаус — инфекционист и диагност от бога, находящий особое удовлетворение в решении медицинских головоломок. В идеальном мире он бы предпочел лечить пациентов, не покидая своего кабинета.